Паратиреоидная остеодистрофия (анат. glandula parathyroidea - околощитовидная железа; син. - гиперпаратиреоидная остеодистрофия, болезнь Энгеля - Реклингхаузена, генерализованная болезнь Реклингхаузена, фиброзная кистовидная остеодистрофия) - синдром, вызванный гиперфункцией паращитовидных желез. Описан в 1881 г. немецким патологом Реклингхаузеном (F.D. Recklinghausen). Причиной гиперфункции паращитовидных желез является солитарная или множественная их аденома, диффузная гиперплазия или гормонально активная карцинома. Наблюдаемые в этих случаях увеличение числа паренхиматозных клеток или аномальная клеточная регуляция освобождения паратгормона приводят к увеличению его продукции и содержания в плазме, первичному гиперпаратиреозу (Гиперпаратиреоз). В результате этого нарушается функция остеобластов, увеличивается число остеокластов за счет ускорения созревания клеток-предшественников остеокластов. Кроме того, повышается их метаболическая активность, активируется синтез ферментов, влияющих на метаболизм костной ткани. Избыточная концентрация паратгормона способствует также увеличению содержания лимонной кислоты в костях, что создает благоприятные условия для действия кислых гидролаз и растворения солей кальция. При гиперпаратиреозе повышается синтез 1,25-дигидроксихолекальциферола, снижаются синтез 24,25-дигидроксихолекальциферола, реабсорбция соединений фосфора в проксимальных и увеличивается его секреция в дистальных почечных канальцах. Связанные с этим нарушения обмена кальция и фосфора усиливают патологические изменения в костной ткани (Остеопатия нефрогенная). В начале заболевания из-за остеокластической резорбции отмечается усиление лакунарного и очагового рассасывания кости, истончаются трабекулы, уменьшается их число, увеличивается расстояние между ними, порозность кортикального слоя кости. В последующем нарастает содержание неминерализованного остеоида, недифференцированных мезенхимальных клеток (источник развития остеобластов и остеокластов) и многоядерных гигантских остеокластов. Макроскопически обнаруживаются кисты с геморрагическим содержимым - т. н. бурые опухоли. Частота заболевания составляет 25-28 новых случаев на 100000 населения ежегодно, чаще поражаются женщины. Характерно линейное увеличение заболеваемости с возрастом. Клиническая картина. При П.о. превалирует поражение костей. В меньшей степени нарушается функция почек, желудочно-кишечного тракта, кроветворных органов и др. Течение заболевания длительное, иногда волнообразное, но неизбежно прогрессирующее. Состояние ухудшается на фоне стресса, беременности, инфекционных заболеваний. Ранними симптомами П.о. являются слабость, утомляемость, мышечная гипотония. Больные с трудом отрывают ноги от пола, часто падают, испытывают затруднения при подъеме по ступенькам, нередко у них отмечается раскачивающаяся походка. Вследствие гипотонии мышц, укрепляющих своды стопы, может развиться плоскостопие. Ранним, но необязательным симптомом является жажда, которая, в отличие от несахарного диабета, не исчезает при лечении адиурекрином. Также ранним симптомом может быть полиурия со сниженным удельным весом мочи, что обусловлено повреждением почечных канальцев массивной гиперкальциурией. В 25% случаев у больных развивается двусторонний нефролитиаз, сопровождающийся пиелонефритом. Нередко первым проявлением становятся эпулиды в лицевом черепе, выпадение здоровых на вид зубов. В костях может обнаруживаться изолированная гигантоклеточная опухоль. Позже появляются боли в костях разлитого ноющего характера (именно они чаще всего приводят больных к врачу). Боли локализуются преимущественно в костях конечностей, реже в позвоночнике. Часто возникают патологические переломы бедренной, плечевой, тазовых костей, нередки множественные переломы ребер. Особенность переломов при П.о. - их относительно слабая болезненность и медленное заживление. Из-за значительной потери костной массы возможна деформация костей скелета и без переломов, под действием массы тела. Диагноз. Большое значение в диагностике имеет рентгенологическое исследование. По рентгенологической картине выделяют 3 формы П.о.: остеопоротическую, кистозную и педжетоидную. Снижение плотности тени на рентгенограммах может быть незначительным или столь резким, что мягкие ткани выглядят плотнее костей. Последние определяются по тонкому, как бы карандашом обведенному контуру кортикального слоя, нередко исчерченного, слоистого, истонченного. Своебразные изменения наблюдаются в костях свода черепа: рисунок их мелконоздреватый, рано исчезает внутренняя пластика крыши черепа. Довольно характерным симптомом является субпериостальная резорбция концевых фаланг пальцев кисти, которые имеют кружевной, фестончатый вид. Подобные изменения могут быть также в большеберцовой кости, дистальном отделе локтевой кости, акромиальном конце ключицы. Кисты разного размера располагаются в центре или по периферии костей скелета и встречаются (в убывающем порядке) в бедренных костях, костях голени, предплечья, плечевых, тазовых. Патологические переломы чаще безоскольчатые, имеют ровную линию надлома, возникают на фоне кист и остеопении. Перестроечные процессы (по типу зон Лоозера) встречаются редко. На рентгенограммах позвоночника на фоне остеопении тел позвонков нередко выявляется их деформация по типу так называемых "рыбьих позвонков". При П.о. отмечаются нарушения фосфорно-кальциевого обмена, выявляемые биохимическими методами. Увеличивается содержание кальция в крови, снижается уровень фосфора в крови и его тубулярная реабсорбция, увеличивается его экскреция. Между уровнем кальция и фосфора крови имеется обратно пропорциональная зависимость. Подобные изменения в редких случаях могут отсутствовать в начале заболевания. Извращенный под влиянием повышенного содержания паратгормона синтез коллагена и усиленное разрушение костного матрикса сопровождаются повышением активности щелочной фосфатазы в крови и экскреции с мочой 4-гидроксипролина, дезоксипиридинолина. Увеличение активности щелочной фосфатазы и избыточное образование неминерализованного коллагена связано с активизацией остеобластов, на мембране которых обнаружены рецепторы к паратгормону. Наиболее информативным методом диагностики П.о. является определение уровня паратгормона в плазме с помощью иммунорадиологического метода. Возможна диагностика гиперфункции околощитовидных желез (или аденомы, или аденокарциномы) по уровню активности ксантиноксидазы в крови. Этот показатель более стабилен, чем концентрация паратгормона. Для топической диагностики аденомы или гиперплазированной околощитовидной железы может оказаться информативным УЗИ, сканирование с таллием-технецием, ангиография, непрямая лимфография, КТ, МРТ. Окончательный диагноз возможен только при гистологическом исследовании после хирургической ревизии паращитовидных желез. Дифференциальный диагноз. По клинико-рентенологической картине и некоторым биохимическим показателям П.о. имеет сходство с фиброзной остеодисплазией, миеломной болезнью, системным остеопорозом, остеомаляцией. При фиброзной остеодисплазии отсутствуют характерные для П.о. изменения в костях черепа, субпериостальная резорбция ногтевых фаланг, показатели фосфора крови и его тубулярной реабсорбции, активность ксантиноксидазы нормальные. В ряде случаев диагноз можно уточнить после пункционной биопсии кости. При остеопоротической форме миеломной болезни (Парапротеинемические гемобластозы) показатели фосфора крови и его тубулярной реабсорбции нормальные, отмечаются увеличение содержания белка в крови, одной из белковых фракций, появление миеломного белка в крови и белка Бенс-Джонса в моче, увеличиваются СОЭ и процент плазматических клеток в стернальном пунктате. При остеопорозе увеличение активности щелочной фосфатазы и выделения оксипролина чаще незначительные. Определяется нормальный уровень фосфора крови и его тубулярной реабсорбции. Сохраняется в пределах нормы активность ксантиноксидазы, отсутствуют жажда, полиурия, субпериостальная эрозия ногтевых фаланг. Лечение препаратами кальция и активными метаболитами витамина Д при системном остеопрозе не приводит к резкому увеличению уровня кальция в крови, что характерно для П.о. При гипофосфатемической форме остеомаляции снижение уровня фосфора в крови и тубулярной реабсорбции фосфора в моче нередко сочетается с низкими показателями кальция в крови, отсутствуют жажда и полиурия, часто выявляются зоны Лоозера. Тем не менее, в некоторых случаях окончательный диагноз можно поставить лишь после гистологического исследования биоптата из крыла подвздошной кости: при остеомаляции увеличивается содержание остеоида, но нет характерного для П.о. клеточного состава. Лечение обычно оперативное, его проводят в специализированном стационаре. Возможны также склерозирующая терапия аденомы под контролем УЗИ или КТ, артериальная эмболизация. После устранения причины чрезмерного выброса в кровь паратгормона изменения в костях (даже обширные очаги деструкции) подвергаются обратному развитию. В последующем возможны операции на костях для исправления вторичных деформаций, возникших вследствие неправильно сросшихся переломов. Для купирования выраженной гипокальциемии и ускорения репаративных процессов в костной ткани после удаления аденомы показано назначение активных метаболитов витамина Д, препаратов кальция (в первые дни после операции - в\в капельно). Прогноз при раннем оперативном лечении благоприятный: возможно полное восстановление структуры костной ткани.
